T-Sel yang Direkayasa secara genetik Blokir HIV Tanpa Narkoba

Sepertinya dari galaksi yang jauh, jauh sekali, namun penelitian yang dipublikasikan hari ini telah menunjukkan keamanan cara baru untuk mengobati HIV dengan langsung mengedit sel pasien.

Penelitian yang muncul di New England Journal of Medicine, melibatkan hanya 12 orang HIV-positif, namun ini merupakan tonggak penting dalam penelitian HIV.

IklanIklan

sel T CD4, atau "sel penolong", adalah sel yang ditargetkan oleh HIV. Kerusakan sistem kekebalan tubuh selanjutnya adalah penyebab AIDS.

Untuk tujuan penelitian ini, para ilmuwan mengekstrak sel semacam itu dari subjek dan 'mengedit' susunan genetika mereka untuk menciptakan jenis kekebalan kekebalan yang telah ada pada penelitian sebelumnya telah diketahui sekitar sembilan persen dari orang-orang keturunan Eropa.

Apa Risiko Transmisi Saya? Dan FAQ Lain untuk Pasangan Status Campuran »

Iklan

Bagaimana Mereka Melakukannya?

CCR5 adalah protein yang diekspresikan pada gen CD4 yang dikenal sebagai Delta 32, dan ekspresinya adalah apa yang memungkinkan HIV menemukan sel dan menginfeksinya.

Para ilmuwan telah mengetahui beberapa waktu bahwa orang dengan mutasi pada satu alel CCR5 Delta 32 memiliki perlindungan terhadap HIV. Mereka yang memiliki mutasi pada kedua alel diyakini benar-benar kebal terhadap virus tersebut. Timothy Ray Brown, yang dikenal sebagai "Pasien Berlin," menjalani transplantasi sel induk pada tahun 2007 untuk mengobati myeloid leukemia akut (AML). Dokter menemukan bahwa ia mengalami mutasi CCR5 Delta 32 pada satu alel, jadi mereka mencari donor sumsum tulang yang juga mengalami mutasi. Mereka menemukannya, dan setelah transplantasi Brown secara fungsional sembuh dari infeksi HIV yang sudah ada sebelumnya.

Hanya satu persen dari populasi yang diyakini memiliki mutasi CCR5 Delta 32 pada kedua alel. Namun para peneliti di University of Pennsylvania Penn Center for AIDS Research telah mengantar era baru dengan menemukan cara untuk membuat mutasi secara artifisial pada setidaknya satu alel.

Angka Survival dan Prognosis untuk Leukemia Myeloid Akut »

Menunjuk 'Jari' Pada Pengobatan

Mereka dapat melakukannya dengan menggunakan enzim buatan yang disebut zinc finger nucleases (ZFNs), jelas Bruce L. Levine, rekan profesor terapi gen kanker dan direktur Clinical Cell and Vaccine Production Facility di Penn.

Dia mengatakan kepada Healthline bahwa dengan bekerja sama dengan Sangamo BioSciences, pengembang ZFN, para periset dapat menciptakan teknik yang bekerja seperti "gunting molekuler" untuk memasukkan mutasi yang diinginkan. "Dengan menargetkan bagian Delta 32, Anda dapat mengganggu ekspresi protein CCR5 di permukaan sel, mengunci HIV, atau melepaskan kenop pintu," kata Levine. Ketika peneliti memasukkan kembali sel-sel yang dimodifikasi ke dalam pasien, tidak hanya bertahan, namun viral load juga turun, bahkan di empat dari enam pasien yang memakai terapi antiretroviral (ART) selama tiga tahun bulan.

"Dalam terapi sel dan komunitas terapi gen, kita selalu percaya pada apa yang kita lakukan atau kita tidak akan mengerjakannya," kata Levine. "Ada pergeseran paradigma dalam bioteknologi dan farmasi untuk pergi. Dengan cara ini, naik turun papan ini adalah cara yang sangat berbeda untuk memberikan terapi baru. "

Satu pasien, yang telah mengalami mutasi CCR5 Delta 32 pada satu alel, memiliki viral load yang benar-benar tidak terdeteksi bahkan setelah diambil dari ART Per penelitian, dia kembali memakai ART, jadi tidak mungkin membandingkan hasilnya dengan Pasien Berlin.

Iklan

Salah satu hasil buruk dilaporkan dalam penelitian ini. Satu pasien dibawa ke keadaan darurat kamar karena dia merasa sakit 24 jam setelah penyuntikan sel yang dimodifikasi.

Masa Depan Pencegahan HIV: Truvada PrEP »

IklanIklan

Langkah Penting 'Pertama'

Semua peserta disuntik sekali dengan 10 miliar sel T antara Mei 2009 dan Juli 2012, dengan antara 11 dan 28 per cent dari sel diyakini dimodifikasi secara genetik. Sementara jumlah sel darah T menurun saat ART dihentikan empat minggu setelah infus, sel T yang dimodifikasi hilang sekitar sepertiga dari tarif harian biasa.

Sementara itu, sel yang dimodifikasi terus ditemukan di jaringan limfoid terkait usus di usus, yang dikenal sebagai waduk infeksi HIV.

Dalam tajuk rencana bersama juga diterbitkan hari ini di

New England Journal of Medicine

, Dr. Mark Kay dari Stanford University School of Medicine dan Dr. Bruce Walker dari Howard Hughes Medical Institute di Harvard University yang berjudul Penelitian merupakan langkah awal yang penting. Studi lebih lanjut menunjukkan keamanan dan potensi kemanjuran jangka panjang diperlukan, tulis mereka.

Iklan

"Masa depan potensi KO oleh ZFN dan teknik lainnya tidak terbatas pada infeksi HIV. Sekarang ada metode yang dapat digunakan tidak hanya untuk menonaktifkan gen tetapi juga untuk membuat perubahan nukleotida spesifik di situs tertentu dalam genom dan penambahan gen, "Kay dan Walker menulis. Tetapi apakah realistis untuk mengharapkan terapi semacam itu akan terjangkau dan tersedia secara luas dalam waktu dekat? Levine mengatakan bahwa banyak orang mengejek saat transplantasi sel induk pertama kali dikembangkan, menyebutnya sebagai "terapi butik" yang tidak akan pernah menjadi praktik umum. "Setahun yang lalu Januari lalu, transplantasi sel induk satu juta terjadi," kata Levine. "Itu terjadi seiring berjalannya waktu. Saya tidak melihat ketidakmungkinan membawa jenis terapi ini ke dalam praktik yang lebih luas. "